1、前言

血栓一般發生在體內或半體內，當醫療器械/材料與人血接觸后，材料表面如引起血漿蛋白如白蛋白粘附，粘附的蛋白層會激活凝血通路和引起血小板的粘附，分別形成纖維蛋白和血小板血栓，二者又會互相促進，最后形成附壁血栓。因此，將醫療器械/材料通
過合適的程序植入犬心血管內，放置一定時間后，觀察材料表面和血管內血栓形成情況，可以綜合反應醫療器械/材料對血液中蛋白的粘附，激活凝血通路和引起血小板粘附的情況，從而判斷醫療器械/材料血栓形成風險，對材料表面和血管內的血栓形成程度進行評分，比較試驗樣品和對照樣品評分之間的差異。

2、依據標準

2.1 ISO 10993-4 Biological evaluation of medical devices – Part 4: Selection of tests for interactions with blood；

2.2 GB/T16886.4  醫療器械生物學評價 – 第4部分：與血液相互作用試驗選擇。

3、試驗系統

比格犬2只。

4、試驗樣品

為了確保試驗樣品與血液的充分接觸，血管內植入樣品宜選擇長度為15cm的試驗樣品和對照。根據器械的形狀結構，可能需要創建定制的器械以減少部件長度，同時保持與完整器械相同的材料比例，如需要可將器械細分為多個試驗樣本進行試驗。

5、試驗步驟

圖1為犬血管內血栓試驗最常使用的植入部位。一般認為靜脈植入是比較差的情況，更容易形成血栓，如產品應用于動脈可選擇植入動脈進行試驗。圖2為犬血管內血栓次常使用的植入部位。在樣品的形狀和尺寸不能植入股靜脈和頸靜脈完成試驗的情況下，可以選擇圖2的部位進行試驗。如腔靜脈濾器可以選擇圖2中的1和2進行試驗。

                   圖1. 犬血管內血栓試驗主要植入部位（1：股靜脈；2：頸靜脈）

圖2. 犬血管內血栓試驗次常使用的植入部位

（1：下腔靜脈-下腔靜脈；2：上腔靜脈-下腔靜脈；3：下腔靜脈-腹主動脈）

植入時間選擇推薦的植入時間為大于4 h。如器械使用時間不超過4 h，可根據器械實際使用時間縮短植入時間，也可根據產品的使用時間選擇更長植入時間。

6、結果評價

血管內血栓形成的評分結果不進行統計學分析，試驗樣品和對照樣品之間的差異基于評分進行評價，試驗樣品的評分應≤對照樣品。同時根據產品臨床使用特點綜合考慮可接受的評分結果，也可綜合臨床前動物研究以及臨床試驗的結果進行評價。評分表見表1 和表2。
                                                                                                                      表1. 血栓形成評分方案A

 表2. 血栓形成評分方案B