1、前言

最終的醫療器械中可能存在各種各樣的化學成分，例如各種添加劑，包括滑、染色劑、粘合劑以及滅菌過程中產生的滅菌劑殘留物等，應考慮這些成分是否具有潛在的刺激活性。刺激的特征會表現為發炎、發紅、腫脹、發熱和疼痛。因此，刺激性測試對于評估醫療器械暴露于人體后立即引起刺激性反應的潛力至關重要。

刺激性測試包括皮內反應、皮膚刺激、眼刺激、黏膜刺激測試，當器械不適用于該設備的使用（眼睛、皮膚或黏膜）時，像植入類器械和外部接入器械，則需要選擇皮內反應試驗，皮內反應試驗是一種體內試驗，通過對皮內注射醫療器械的浸提液來評估引起刺激的可能性。

2、依據標準

2.1  ISO 10993-23 Biological evaluation of medical devices – Part 23: Tests for irritation；

2.2  GB/T16886.10  醫療器械生物學評價 – 第10部分：刺激和皮膚致敏試驗。

3、試驗系統

新西蘭兔3只。

4、試驗樣品制備

依據GB/T 16886.12制備極性和非極性浸提液。

5、試驗步驟

5.1 適應環境7日后的健康成年新西蘭兔，試驗前4h，將3只兔子脊柱兩側用自動剃毛刀各剪去10cm×15cm的兔毛，剪毛過程中不造成兔子皮膚損傷。選擇皮膚沒有損傷且完好的兔子用于試驗。

5.2 在每只兔子脊柱左、右側等距離分為上下各5個注射點，左上側5個點注射極性浸提液，左下側5個點注射非極性浸提液，右上側5個點注射極性對照液，右下側5個點注射非極性對照液，其余兔子用同樣方法進行注射，每個注射點注射量為0.2 mL。如圖1所示。

注射完畢，即刻、24 h、48 h和72 h觀察和記錄各個注射部位的皮膚反應情況，按表1對每一觀察時期各個注射點紅斑和紅腫進行評分，并記錄試驗結果。

6、結果評價

在72h評分后，分別將每只動物試驗樣品或空白對照的24h、48h、72h的全部紅斑與水腫記分相加，再除以15（3個觀察時期×5個注射部位），計算出每只動物試驗樣品或空白對照的記分。3只動物記分相加后除以3得出每一試驗樣品和相應空白對照的總平均記分。試驗樣品記分減去空白對照記分可得出試驗樣品最終記分。如試驗樣品最終記分不大于1.0，則符合試驗要求。在任何觀察期，如試驗樣品平均反應疑似大于空白對照反應，應另取3只家兔復試，如試驗樣品最終記分不大于1.0，則符合試驗要求。（注：空白對照樣為極性或非極性溶劑對照。）

表1. 皮內反應記分系統